„Kartą Amerikoje“ veiksmas prasideda Niujorke, 3-iojo dešimtmečio pradžioje. Du žydų geto paaugliai Davidas ir Maksas – smulkūs nusikaltėliai, įsimylėję tą pačią gražuolę Deborą. Davidas užmuša juos persekiojusį gangsterį Bagsį ir patenka į kalėjimą. Po dešimties...
Semas Louri – mažytis sraigtelis milžiniškoje užrūdijusioje biurokratinėje mašinoje totalitarinės ateities valstybės. Semas stengiasi nesivelti į nemalonumus, bet vieną kartą, pastebėjus klaidą dokumente, per kurią suėmė nekaltą žmogų, jis nusprendžią tą klaidą...
Nenuilstantis nevykėlis Rupertas Pupkinas (Robertas De Niro) įsitikinęs, kad jam lemta būti puikiu komiku. Nepaisant visiško talento stokos, jis tikrai žino, kad jo laukia neblėstanti, kaip puikaus šou vedėjo, šlovė. Jam tereikia kartą pasirodyti prieš publiką ir jis taps žvaigžde. ...
