„Kartą Amerikoje“ veiksmas prasideda Niujorke, 3-iojo dešimtmečio pradžioje. Du žydų geto paaugliai Davidas ir Maksas – smulkūs nusikaltėliai, įsimylėję tą pačią gražuolę Deborą. Davidas užmuša juos persekiojusį gangsterį Bagsį ir patenka į kalėjimą. Po dešimties...
Sauso įstatymo (prohibicijos) eros įkarštyje trys broliai iš JAV provincijos ryžosi užkūrti stiprių gėrimų varymo fabrikėlį ir aptarnauti degančios trauktinės geidžiančią liaudį. Šeimos verslo bėdos prasidėjo, kai Čikagos prokuroras atsiuntė į komandiruotę žvėriškai...
Filmas nukelia į Čikagą, kai čia veikė ,,sausas” įstatymas. Sąžiningas, bet naivus federalinis agentas Elijotas Nesas dažnai klysta, bando suvaldyti įžūlius gangsterius ir jų legendinį vadeivą Al Caponę. Į pagalbą ateina sąžiningas policininkas ir jiedu tampa nepaperkamais...
