Ilgiausi pasaulyje geležinkelio bėgiai jungia Pekiną Kinijoje su Maskva Rusijoje. Sibiro ekspresas veža ne tik romantikus, nuotykių ieškotojus, įsimylėjėlius, paprastus vietos gyventojus, bet ir įvairaus plauko kontrabandininkus bei narkotikų gabentojus, vadinamus mulais. Nors traukinys...
Mažas miestelis Riz–Siti randasi Laukiniuose Vakaruose. Miestelis yra apsuptas pauitų genčiai priklausančiomis žemėmis. Miestelio traukinių stotis yra tarpinė stotelė kariškiams, skubantiems į pagalbą choleros apimtam Humboldto fortui. Majoras O'Brajenas, daktaras Moline, kunigas...
Filmo veiksmas vystosi traukinyje Briuselis - Paryžius. Taip jau susiklostė, jog trys amerikiečiai: Antonis Sedleris, Alekas Skarlete ir Spenseris Stounas, keliaujantys po Europą, atsiduria tame pačiame traukinyje. Ir kas galėjo pagalvoti, jog tuo pačiu traukiniu keliauja nuožmus, automatu...
„Žudikas turi būti tarp mūsų - traukinyje..." Iškart po vidurnakčio garsusis Rytų ekspresas priverstas sustoti kelyje dėl sniego pūgos. Ryte savo kupė, kurios durys buvo užrakintos iš vidaus, aptinkamas milijonieriaus Samuelio Edvardo Retčeto lavonas su daugybe durtinių žaizdų....