„Kartą Amerikoje“ veiksmas prasideda Niujorke, 3-iojo dešimtmečio pradžioje. Du žydų geto paaugliai Davidas ir Maksas – smulkūs nusikaltėliai, įsimylėję tą pačią gražuolę Deborą. Davidas užmuša juos persekiojusį gangsterį Bagsį ir patenka į kalėjimą. Po dešimties...
Kartą Feris nutaria susiorganizuoti laisvą dieną. Kadangi jų mokyklos direktorius Runis labai griežtas, Feris nutaria labai kruopščiai pasirengti. Jis tėvus ir seserį įtikina, kad yra ligonis. Likęs vienas namie įšneka draugą Kameroną pasivažinėti tėvo automobiliu. Pasiėmę Ferio...
Saksofonistą Fredą kankina mintis, kad žmona Renė jam neištikima. Netrukus jis susiduria su dar rimtesniais rūpesčiais – kažkas stebi ir filmuoja jį namuose, prie durų palieka vaizdo juostas. Kai Renė nužudoma, Fredas atsiduria kalėjime, tačiau vieną dieną kameroje jo nebėra....
