„Kartą Amerikoje“ veiksmas prasideda Niujorke, 3-iojo dešimtmečio pradžioje. Du žydų geto paaugliai Davidas ir Maksas – smulkūs nusikaltėliai, įsimylėję tą pačią gražuolę Deborą. Davidas užmuša juos persekiojusį gangsterį Bagsį ir patenka į kalėjimą. Po dešimties...
Turtingas buvęs narkotikų baronas Frenkas Vaitas paleistas iš kalėjimo grįžta pas senus savo draugužius. Pamatęs, kokioje tragiškoje būklėje jo gimtasis rajonas, Frenkas nusprendžia, kad atėjo metas atsilyginti visuomenei už savo negerus darbus ir sumąsto gete pastatyti daugybę...
Nenuilstantis nevykėlis Rupertas Pupkinas (Robertas De Niro) įsitikinęs, kad jam lemta būti puikiu komiku. Nepaisant visiško talento stokos, jis tikrai žino, kad jo laukia neblėstanti, kaip puikaus šou vedėjo, šlovė. Jam tereikia kartą pasirodyti prieš publiką ir jis taps žvaigžde. ...
Policininkai Dikas Dasilva ir Metju Foksas paskiriami į specialų būrį kovai su tarptautiniu terorizmu. Jie privalo aptikti ir sučiupti labai pavojingą teroristą, pasidariusį plastinę operaciją. Sunkiausias išbandymas tenka Dikui Dasilvai - jis pakliūva nužmogėjusiam teroristui į...