„Kartą Amerikoje“ veiksmas prasideda Niujorke, 3-iojo dešimtmečio pradžioje. Du žydų geto paaugliai Davidas ir Maksas – smulkūs nusikaltėliai, įsimylėję tą pačią gražuolę Deborą. Davidas užmuša juos persekiojusį gangsterį Bagsį ir patenka į kalėjimą. Po dešimties...
Madridas, Ispanija, 2010 m. Kol visas miestas stebi sėkmingą rinktinės dalyvavimą Pasaulio futbolo čempionate, grupė įžūlių vagišių ieško būdų patekti į vieną saugiausių ir labiausiai saugomų vietų planetoje.
Užkietėjusį vienišių, ekscentrišką ir liūdną keistuolį Doną galiausiai neapsikentusi palieka mylimoji Šeri. Tai ne pirmas kartas, kai Doną palieka moteris, todėl jis gana greitai susitaiko su mintimi, jog ir vėl teks gyventi vienam. Vienišiaus gyvenimas palengva ima riedėti...